Pd 1 Gátló: Pd-1 Gátló Kezelés
Az immunológus beszámolója szerint néhány évvel ezelőtt találkozott az első olyan rákos beteggel, akinél a pár héttel korábban alkalmazott PD-1 receptorgátló antitestkezelés után 1-es típusú diabétesz alakult ki. Az autoimmun mellékhatás kialakulása utólag már nem meglepő, mondja Herold, hiszen a checkpoint inhibitorok a T-immunsejteket szabadítják fel a (tumorok kiváltotta) gátlás alól, és az így aktiválódott T-sejtek a rákos szöveten kívül a normális szöveteket is megtámadhatják. Forrás: Jelenleg 5 különféle PD-L1/PD-1 gátló tumorellenes szer van forgalomban, e szerek és az 1-es típusú diabétesz közötti kapcsolatra utaló jelek 2003 óta vannak, ekkor jelentette egy bostoni kutatócsapat, hogy a PD-L1/PD-1-hiányos genetikailag módosított egerek cukorbetegekké váltak. Egy klinikai vizsgálatban pedig, amelyben két checkpoint inhibitor kombinációjának hatását vizsgálták, két ember is elhunyt autoimmun szívbetegségben. Autoimmun kórkép kialakulását a későbbiekben nemcsak PD-L1/PD-1 gátló kezelés után, de a CTLA-4 T-sejt receptort gátló, másik típusú checkpoint inhibitorral történő kezelés után is kimutatták.
Download
Felmerül a kérdés, hogy mit adjunk azoknak a betegeknek, akikben a melanoma az adjuváns kezelés ellenére kiújul? Újra ugyanezeket az immunterápiákat, vagy anti-CTLA-4 antitesteket anti-PD-1-el kombinálva? A BRAF vad-típus és a BRAF mutáns típus külön bonyolítja a helyzetet. A célzott kezelések a BRAF mutáns betegeken hatásosak: a COMBI-AD fázis III vizsgálat szerint a dabrafenib és trametinib kombinált kezelés BRAF-V300 pozitív melanomában 53%-kal csökkentette a hároméves kiújulás kockázatát a placebóhoz képest. Dr. Haanan továbbá megjegyezte, hogy Európában sem az adjuváns nivolumab, sem a célzott terápiák kombinációja jelenleg még nincs törzskönyvezve. Várjuk a KEYNOTE 054 vizsgálat eredményeit, melyben magas kockázatú III stádiumú melanoma komplett rezekciója után pembrolizumab és placebo összehasonlítása történik, az eredményeket az AACR 2018. áprilisi kongresszusán fogják közölni. Forrás: 1. Medscape Medical News > Oncology 2. The New England Journal of Medicine
Pd-1 gátló
- Pd-1 gátló
- Sütőkurzus | Stop Sugar
- Mindörökké szerelem 1 rész videa
- Pd 1 gátló full
- Pd 1 gátló form
- Ha függvény színezés
- Átlátszó plexi seek.fr
- Pd 1 gátló update
- Pd-1 gátló kezelés
- Fehér szikla füzérkomlós
A pembrolizumab-kezelés 6 és 9 hónap elteltével egyaránt hatásosabbnak mutatkozott a kemoterápiánál: a két időpontban a progressziómentes túlélés több mint két-, illetve háromszorosa volt a kemoterápiával elérhetőnek. A III. fázisú, multicentrikus, véletlen besorolásos KEYNOTE-006 vizsgálatban a pembrolizumab (2 vagy 3 hetente 10 mg/ttkg) a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés tekintetében is hatásosabbnak mutatkozott az ipilimumab kontrollnál: a 6, illetve 9 hónapos becsült progressziómentes túlélési arány 47 és 40 százaléknak adódott a kéthetenkénti kezelés, illetve 46 és 42 százalékot ért el a három hetenkénti pembrolizumab-terápia ágán, míg az ipilimumabbal kezelt betegcsoportban mindössze 27, illetve 16 százalék volt. A pembrolizumabbal kezelt betegek egyéves teljes túlélési aránya a kéthetenkénti kezelés mellett 74 százalék, a három hetenkénti kezelés mellett 68 százalék volt, az ipilimumabbal kezelt betegeké pedig 58 százalék. (Források: EMA, MSD)
Review
"A melanoma sebészi eltávolítása után további kezelést (adjuváns kezelést) kell adni, mert a betegség már nem detektálható, de bármikor kiújulhat". Az ipilimumabnál kevésbé toxikus kezelést keresve találtak rá a nivolumabra, mely a III és IV stádiumú, teljes egészében eltávolított melanoma adjuváns kezelésének standardja lehet a jövőben. Dr. Derek Raghavan (Levine Cancer Institute, University of North Carolina at Charlotte) szerint a nivolumab volt az utóbbi évtized legfontosabb előrelépése melanomában. Bár a korábbi 3 hónapos túlélés helyett a betegek az új immunterápiás szereknek köszönhetően ma már éveket élhetnek, de a nivolumab sem mindenható gyógyszer, egyes betegeknél ugyanis hatástalan. És bár kevés mellékhatása van, viszont módosítja az immunitást, a kezelt betegekben növekszik a hepatitis, a pneumonitis és a bélgyulladás kockázata. Dr. John Haanen (Division of Medical Oncology at the Netherlands Cancer Institute, Amsterdam) kifejtette, hogy a III stádiumú melanomában a betegek egy részét túlkezeljük: néhány III stádiumú beteg a műtét után minden további kezelés nélkül is meggyógyul.
Biztonságosság Az engedélyezéshez benyújtott biztonságossági adatok (n=1012) tanúsága szerint a pembrolizumab-kezelés leggyakoribb (azaz a betegek több mint 10 százalékánál előforduló) mellékhatásai a hasmenés (15%), a hányinger (12%), a bőrviszketés (25%) és bőrkiütés (25%), az ízületi fájdalom (13%) és a fáradtság (33%), amelyek többnyire enyhe-középsúlyos formában jelentkeznek. A legsúlyosabb nemkívánatos hatások az immunmediált hatásmechanizmusból erednek – ilyenek a pneumonitis, a colitis, a hepatitis, a nephritis, az endocrinopathiák, az uveitis, a myositis, a pancreatitis, illetve a súlyos bőrreakciók, ezek azonban kezelhetőek. Klinikai jelentőség A melanoma új, immuntámadáspontú kezelési lehetőségei a túlélés jelentős javulásával biztatnak. A bőrrák e nagy malignitású formájának incidenciája jelentősen nőtt az elmúlt négy évtized során, és az előrehaladott stádiumú betegség ötéves túlélési aránya még ma is elkeserítően kicsi: az Egyesült Államokban a becslések szerint 15–20 százalék, Európában 5–22 százalék között mozog.